专家介绍 龙浩 教授
NeoTAP01研究要点回顾
非小细胞肺癌围术期免疫治疗已有多项研究证实其疗效，免疫治疗前移已成为如今的趋势。作为国内首个上市的抗PD-1单抗，特瑞普利单抗也是最早布局免疫新辅助治疗的国产抗PD-1单抗。NeoTAP01研究是首个针对亚洲Ⅲ期NSCLC患者应用PD-1抑制剂联合化疗进行新辅助治疗的Ⅱ期临床研究，2021年该研究的初步结果已发表在OncoImmunology（IF：7.723）上，本次2022 ESMO大会则更新了其2年EFS数据。
研究纳入了33例ⅢA或T3-4N2ⅢB期NSCLC患者（ⅢA期20例，ⅢB期13例；淋巴结状态：1例N0，7例N1，25例N2），患者基线情况如表1所示。
表1 NeoTAP01研究患者基线特征
在2021ASCO大会的初步结果报道中：
-
30例(90.9%)患者接受了手术治疗，除1例外，其余均完成R0切除（29/30，96.7%）。
-
术后病理学评估发现，意向治疗（ITT）人群中病理缓解（MPR）率为60.6%（20/33），完全病理缓解（pCR）率为45.5%（15/33）；在30例完成手术的患者（符合方案人群）中，20例（66.7%）获得MPR， 15例（50.0%）获得pCR。
-
在符合方案的人群中，80%（24/30）的患者治疗后成功降期，cN2完全降期至ypN0比率为62.5%（15/24）。淋巴结完全清除率（ypN0）为70.0%（21/30）。
-
术后90%（27/30）患者接受特瑞普利单抗单药辅助治疗。
-
数据截止时，ITT人群中位EFS仍未达到，12个月和24个月的EFS率分别为87.8%和67.9%。
-
ITT人群中，获得MPR的患者与未获得MPR的患者相比，EFS明显延长(中位EFS：未达到vs. 16.6个月，P=0.02)。MPR患者和未获得MPR患者12个月的EFS率分别为95.0%和76.9%，18个月的EFS率分别为95.0%和49.5%。
-
数据截止时，除1例患者在接受术前治疗时疾病进展死亡外，所有患者均存活。5例(15.2%)患者发生疾病复发，其中仅有1例胸腔内复发。
-
本次未更新安全性数据。
特瑞普利单抗联合化疗方案新辅助治疗可切除III期NSCLC显示出良好的病理缓解，特瑞普利单抗单药辅助治疗在大多数患者中是耐受的。达到MPR的患者具有更好的EFS，MPR可作为长期生存的替代终点。
专家点评：
NeoTAP01研究是亚洲首个、全球第三个（继NADIM及SAKK16/14研究后）在可切除的Ⅲ期NSCLC患者中开展的探索PD-1抑制剂联合化疗新辅助治疗方案可行性和耐受性的Ⅱ期临床研究。在之前的报道中，特瑞普利单抗联合化疗在Ⅲ期NSCLC患者中展现了较高的MPR率（66.7%）与pCR率（50%）。本次的数据更新证实了在可切除的IIIA-IIIB期NSCLC人群中特瑞普利单抗联合化疗方案新辅助治疗可带来的EFS获益，截至2022年4月15日，中位随访16.4个月（12.8-20.8）后，ITT人群的中位EFS尚未达到，但12个月和24个月的EFS率分别为87.8%和67.9%，与CheckMate 816今年AACR中报道IIIA期人群12个月和24个月的EFS率77%和63%相当。虽然不是头对头研究，但也观察到特瑞普利单抗联合化疗新辅助治疗给III期NSCLC患者带来的生存获益。
虽然MPR被认为是预测长期生存的替代终点，但达到MPR的患者是否一定能获得更好的长期生存也存在一定的争议，本次更新的EFS数据中达到MPR患者和未达到MPR患者相比mEFS分别为未达到vs. 16.6个月，P=0.02。12个月的EFS率分别为95.0%和76.9%，18个月的EFS率分别为95.0%和49.5%，95%的达到MPR的患者在术后18个月未复发，这意味着达到MPR的患者确实有望获得更好的长期生存获益。
